北京时间11月13日凌晨，2022年世界杯南美区预选赛在阿根廷进行，阿根廷队主场6-0大胜玻利维亚队。梅西在比赛中表现抢眼，贡献3粒进球和2次助攻，全场表现尽显超级巨星风采，为球队取得惊人胜利打下了坚实基础。阿根廷队在本场比赛中展现了出色的团队配合和个人能力，取得了一场漂亮胜利，为争夺2022年世界杯的资格迈出了一个重要的一步。
北京时间10月16日上午8:00，世预赛南美区第10轮，阿根廷主场迎战玻利维亚。上半场，梅西单刀破门，随后梅西无私助攻劳塔罗再下一城，阿尔瓦雷斯进球。下半场，阿尔马达锦上添花，梅西2分钟内连进两球实现戴帽。全场结束，梅西3射2传，阿根廷主场6-0大胜玻利维亚。本场过后，阿根廷结束2轮不胜，他们以7胜1平2负的战绩积22分高居第一；玻利维亚4胜6负积12分排名第7。
【比赛关键事件】
第19分钟，玻利维亚后场被断球，梅西单刀赴会将球推入近角！1-0！阿根廷首开记录！
第43分钟，梅西再次收获单刀，他无私分给身旁位置更好的劳塔罗，后者轻松笑纳！2-0！阿根廷在半场结束前扩大了领先优势！
第45+3分钟，梅西任意球开出，阿尔瓦雷斯轻巧卸球后将球推进大门！3-0！阿根廷继续扩大领先优势！
第69分钟，替补登场的阿尔马达门前撞射建功！4-0！阿根廷大开杀戒！
第85分钟，梅西中路衔枚疾进，他用右脚打远射，门将扑到皮球但无法阻止入网！5-0！梅西两传两射！
第86分钟，梅西卷土重来，这次他换成熟悉的左脚打门，皮球再次飞入网窝！6-0！梅西戴帽独造五球！
【比赛焦点瞬间】
第17分钟，阿尔瓦雷斯禁区内闪开角度兜远角，但角度没打开被门将抱住。
第26分钟，梅西任意球开出，前点的抢点颇具威胁，比斯卡拉站住位置把球按在怀里。
第30分钟，阿根廷获得位置极佳的任意球，梅西主罚打在人墙上弹出底线。
第35分钟，梅西任意球角度直奔死角，比斯卡拉用奋不顾身的扑救力保球门不失，他自己也重重砸在立柱上。
第49分钟，奥塔门迪头槌将球砸进，不过VAR介入后最终判定塔利亚菲科越位，进球无效！
第57分钟，麦卡利斯特一记重炮，比斯卡拉再次做出精彩扑救。
第58分钟，梅西的一脚圆月弯刀被对方后卫蹭出底线。
第82分钟，梅西右路横向盘带后杀入人群中兜射差之毫厘。
伤停补时2分钟。全场比赛结束，阿根廷6-0玻利维亚。
【双方首发以及替补信息】
阿根廷出场阵容：12-鲁利、16-莫利纳、13-C-罗梅罗、19-奥塔门迪（73’ 2-利桑德罗）、3-塔利亚菲科、8-恩佐、7-德保罗（65’ 14-帕拉西奥斯）、20-麦卡利斯特（65’ 5-帕雷德斯）、10-梅西、22-劳塔罗（73’ 18-尼科-帕斯）、9-阿尔瓦雷斯（65’ 15-阿尔马达）
阿根廷替补未出场：1-瓦尔特-贝尼特斯、23-穆索、4-蒙铁尔、6-佩泽拉、11-博纳诺特、17-巴列尔迪、21-胡利奥-索莱尔
玻利维亚出场阵容：23-比斯卡拉、3-梅迪纳、4-阿坎、5-马塞洛-苏亚雷斯、21-萨格雷多、17-罗伯托-费尔南德斯（68’ 20-路易斯-帕斯）、14-罗布森-马特乌斯（80’ 6-特拉萨斯）、15-米利亚米尔、10-巴卡、7-米格利托（68’ 8-查韦斯）、11-阿加拉尼亚斯（80’ 9-恩佐-蒙特罗）
玻利维亚替补未出场：1-亚历杭德罗-托雷斯、12-波韦达、2-马塞洛-托雷斯、13-卡马乔、16-奎利亚尔、18-何塞-马丁内斯、19-S-阿尔瓦雷斯、22-布鲁诺-米兰达